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Medicamentos y aceites vegetales como causas ocultas de enfermedades cardiovasculares y diabetes

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 2016; 98 (3-4): 134-70. doi: 10.1159 / 000446704. Epub 2016 2 de junio.

AUTORES: Okuyama H 1 , Langsjoen PH , Ohara N , Hashimoto Y , Hamazaki T , Yoshida S , Kobayashi T , Langsjoen AM .

Información del autor

1
Universidad de la ciudad de Nagoya e Instituto de Ciencia del Consumidor y Vida Humana, Midoriku, Nagoya, Japón.

Resumen

ANTECEDENTES:

Se han observado asociaciones positivas entre la enfermedad cardiovascular (ECV) y la diabetes mellitus tipo 2 (DM), pero su relación causal no se ha aclarado. Sin embargo, las pautas de las sociedades médicas relevantes recomiendan el uso de medicamentos para reducir el colesterol (estatinas) para ambos tipos de pacientes. Se han desarrollado medicamentos con varios mecanismos de acción diferentes, y se ha estudiado ampliamente la efectividad de las diferentes modificaciones del estilo de vida para la prevención de la DM, que tuvo éxito en mejorar el estado de los marcadores clínicos en tratamientos a corto plazo, pero ninguno ha demostrado ser efectivo en la mejora de los resultados a largo plazo (mortalidad por ECV y cualquier causa).

RESUMEN:

La supresión inducida por estatinas de intermedios de prenilo en la ruta biosintética del colesterol se ha relacionado con la aterosclerosis estimulada y la insuficiencia cardíaca. Por otro lado, ciertos tipos de aceite vegetal y aceite hidrogenado acortaron la supervivencia de las ratas espontáneamente hipertensas propensas a un derrame cerebral al disminuir el número de plaquetas, aumentar la tendencia hemorrágica y dañar las funciones renales, lo que no podría explicarse por sus composiciones de ácido graso y fitosterol. Estos aceites y medicamentos vegetales, como la estatina y la warfarina, comparten en parte un mecanismo común para inhibir los procesos dependientes de la vitamina K2, que se interpretó como un aumento en la aparición de ECV, DM, enfermedad renal crónica, fractura ósea e incluso trastorno mental. Procesos deteriorados dependientes de la vitamina K2 por algunos tipos de aceites vegetales y medicamentos, pero no el colesterol de lipoproteína de alta densidad y baja densidad plasmática, se propuso como la causa de ECV, DM y otras enfermedades relacionadas con el estilo de vida. Se enfatizó que la alta proporción de ácidos grasos n-6/n-3 de los alimentos ingeridos, pero no de las grasas animales, es otro factor de riesgo para muchas de las enfermedades descritas anteriormente.

MENSAJES CLAVE:

Hasta la fecha, no se han realizado ensayos controlados aleatorios (ECA) para probar la interpretación anterior. Sin embargo, se han realizado los tipos opuestos de ensayos de ECA aumentando la ingesta de aceites vegetales con alto contenido de linoleico y reduciendo la de grasas animales, lo que resultó en un aumento de la ECV y la mortalidad por cualquier causa. Las cantidades de estos aceites vegetales que exhiben efectos adversos en estudios con animales no son enormes (<6% de energía), lo que no debe pasarse por alto ni descartarse.

PMID: 27251151 
DOI: 10.1159 / 000446704

Ausencia de asociación o una asociación inversa entre el colesterol de lipoproteínas de baja densidad y la mortalidad en los ancianos: una revisión sistemática

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ARTÍCULO ORIGINAL EN INGLÉS: 2016 12 de junio; 6 (6): e010401. Doi: 10.1136 / bmjopen-2015-010401.

AUTORES: Ravnskov U 1 , Diamante DM 2 , Hama R 3 , Hamazaki T 4 , Hammarskjöld B 5 , Hynes N 6 , Kendrick M 7 , Langsjoen PH 8 , Malhotra A 9 , Mascitelli L 10 , McCully KS 11 , Ogushi Y 12 , Okuyama H 13 , Rosch PJ 14 , Schersten T 15 , Sultan S 6 , Sundberg R16 .

Información del autor

1
Magle Stora Kyrkogata 9, 22350 Lund, Suecia.
2
Departamento de Psicología, Departamento de Farmacología y Fisiología Molecular, Centro de Investigación Preclínica y Clínica sobre el PTSD, Universidad del Sur de la Florida, Tampa, Florida, EE. UU.
3
NPO Instituto de Farmacovigilancia de Japón, Osaka, Japón.
4
Departamento de Medicina Interna, Hospital Toyama Jonan Onsen Daini, Universidad de Toyama, Ciudad de Toyama, Japón.
5
Academia de Strömstad, Strömstad, Suecia.
6
Western Vascular Institute, Hospital Universitario de Galway y Clínica de Galway, Universidad Nacional de Irlanda y Royal College of Surgeons of Ireland, afiliado al Hospital, Galway, Irlanda.
7
East Cheshire Trust, Hospital General del Distrito de Macclesfield, Macclesfield, Cheshire, Inglaterra.
8
Práctica individual en cardiología, Tyler, Texas 75701, EE. UU.
9
Departamento de cardiología, Frimley Park Hospital, Portsmouth road, Surrey GU16 7UJ, Reino Unido.
10
Servicio Médico, Comando Brigata Alpina «Julia» / Multinational Land Force, Udine, Italia.
11
Servicio de patología y medicina de laboratorio, VA Boston Healthcare System, West Roxbury; Escuela de Medicina de Harvard, Boston, Massachusetts.
12
Universidad de Tokai, Daikancho, Hiratsuka, Kanagawa, Japón 254-0807.
13
Universidad de la ciudad de Nagoya y el Instituto para la Ciencia del Consumidor y la Vida Humana, Universidad Kinjo Gakuin, Nagoya, Japón.
14
Colegio de Medicina de Nueva York; El Instituto Americano del Estrés.
15
Academia de Sahlgren, Universidad de Gotemburgo, Suecia y Universidad de Colombia, NY, EE. UU.
16
Slottsstadens Läkarhus, Malmö, Gotemburgo, Suecia.

Resumen

OBJETIVO:

Es bien sabido que el colesterol total se convierte en un factor de riesgo menor o en nada para la mortalidad por cualquier causa y cardiovascular (CV) a medida que aumenta la edad, pero debido a que poco se sabe si el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), un componente del colesterol total, está asociado con la mortalidad en los ancianos, decidimos investigar este problema.

AJUSTE, PARTICIPANTES Y MEDIDAS DE RESULTADO:

Buscamos estudios de cohorte en PubMed, donde se había investigado el LDL-C como un factor de riesgo para la mortalidad por cualquier causa y/ó CV en individuos ≥60 años de la población general.

RESULTADOS:

Se identificaron 19 estudios de cohortes que incluyeron 30 cohortes con un total de 68.094 personas de edad avanzada, donde se registró la mortalidad por cualquier causa en 28 cohortes y la mortalidad por CV en 9 cohortes. Se observó asociación inversa entre la mortalidad por cualquier causa y el LDL-C en 16 cohortes (en 14 con significación estadística) que representan el 92% del número de participantes, donde se registró esta asociación. En el resto, no se encontró asociación. En dos cohortes, la mortalidad CV fue más alta en el cuartil más bajo de LDL-C y con significación estadística; en siete cohortes no se encontró asociación.

CONCLUSIONES:

El alto nivel de LDL-C se asocia inversamente con la mortalidad en la mayoría de las personas mayores de 60 años. Este hallazgo es inconsistente con la hipótesis del colesterol (es decir, que el colesterol, particularmente el LDL-C, es intrínsecamente aterogénico). Dado que las personas mayores con un alto nivel de LDL-C viven tanto o más tiempo que aquellas con un bajo nivel de LDL-C, nuestro análisis proporciona razones para cuestionar la validez de la hipótesis del colesterol. Además, nuestro estudio proporciona la justificación para una reevaluación de las pautas que recomiendan la reducción farmacológica de LDL-C en los ancianos como un componente de las estrategias de prevención de enfermedades cardiovasculares.

PMID: 27292972
PMCID: PMC4908872
DOI: 10.1136 / bmjopen-2015-010401
[Indexado para MEDLINE]

¿Es válido el uso del colesterol en los algoritmos de riesgo de mortalidad en las guías clínicas? Diez años de datos prospectivos del estudio noruego HUNT 2

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ARTÍCULO ORIGINAL EN INGLÉS: 2012 Feb; 18 (1): 159-68. doi: 10.1111 / j.1365-2753.2011.01767.x. Epub 2011 sep 25.

AUTORES: Petursson H 1 , Sigurdsson JA , Bengtsson C , Nilsen TI , Getz L .

Información del autor

1
Unidad de Investigación de Práctica General, Departamento de Salud Pública y Práctica General, Universidad Noruega de Ciencia y Tecnología (NTNU), Trondheim, Noruega. halfdanpe@gmail.com

Resumen

JUSTIFICACIÓN, OBJETIVOS Y OBJETIVOS:

Muchas guías clínicas para la prevención de enfermedades cardiovasculares (ECV) contienen tablas/calculadoras de estimación de riesgo. Estos han mostrado una tendencia a sobrestimar el riesgo, lo que indica que podría haber fallas teóricas en los algoritmos. El colesterol total es una variable de uso frecuente en las estimaciones de riesgo. Algunos estudios indican que las propiedades predictivas del colesterol pueden no ser tan sencillas como se supone ampliamente. Nuestro objetivo fue documentar la fuerza y ​​la validez del colesterol total como factor de riesgo de mortalidad en una población noruega general bien definida y sin ECV conocida al inicio del estudio.

MÉTODOS:

Se evaluó la asociación del colesterol sérico total con la mortalidad total, así como la mortalidad por ECV y la cardiopatía isquémica (IHD), utilizando modelos de riesgo proporcional de Cox. La población del estudio comprende 52087 noruegos, de 20 a 74 años de edad, que participaron en el Estudio de salud de Nord-Trøndelag (HUNT 2, 1995-1997) y fueron objeto de un seguimiento de la mortalidad por causas específicas durante 10 años (510297 personas-años en total).

RESULTADOS:

Entre las mujeres, el colesterol tuvo una asociación inversa con la mortalidad por todas las causas [cociente de riesgo (HR): 0,94; Intervalo de confianza (CI) del 95%: 0,89-0,99 por aumento de 1,0 mmol L (-1)], así como la mortalidad por ECV (HR: 0,97; CI del 95%: 0,88-1,07). La asociación con la mortalidad por IHD (HR: 1.07; CI 95%: 0.92-1.24) no fue lineal, pero parecía seguir una curva en forma de «U», con la mortalidad más alta <5.0 y ≥7.0 mmol L (-1). Entre los hombres, la asociación de colesterol con la mortalidad por ECV (HR: 1,06; CI del 95%: 0,98-1,15) y en total (HR: 0,98; CI del 95%: 0,93-1,03) siguió un patrón en forma de “U”.

CONCLUSIÓN:

Nuestro estudio proporciona una indicación epidemiológica actualizada de posibles errores en los algoritmos de riesgo de ECV de muchas guías clínicas. Si nuestros hallazgos son generalizables, se deben revisar las recomendaciones clínicas y de salud pública sobre los «peligros» del colesterol. Esto es especialmente cierto para las mujeres, para quienes el colesterol moderadamente elevado (según los estándares actuales) puede resultar no solo inofensivo sino también beneficioso.

PMID: 21951982
PMCID: PMC3303886
DOI: 10.1111 / j.1365-2753.2011.01767.x
[Indexado para MEDLINE]

Lípidos plasmáticos y enfermedad cerebral de pequeños vasos

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ARTÍCULO ORIGINAL EN INGLÉS: 2014 11 de noviembre; 83 (20): 1844-52. doi: 10.1212 / WNL.0000000000000980. Epub 2014 15 de octubre.

AUTORES: Schilling S 1 , Tzourio C 1 , Dufouil C 1 , Zhu Y 1 , Berr C 1 , Alpérovitch A 1 , Crivello F 1 , Mazoyer B 1 , Debette S 2 .

Información del autor

1
De la Universidad de Burdeos Ségalen (SS, CT, CD, YZ, AA, SD), INSERM U897 Neuroepidemiología, Burdeos, Francia; Pekin Union Medical College Hospital (YZ), China; Inserm U1061 (CB), Montpellier; Universidad Montpellier I (CB); Universidad Pierre et Marie Curie-Paris 6 (AA); CNRS-CEA UMR5296 (FC, BM), Universidad Bordeaux Segalen, Burdeos; Universidad de Versalles Saint-Quentin-en-Yvelines (SD); Departamento de Neurología (SD), Hospital Lariboisière, París; INSERM UMR S-1161 (SD), Universidad Paris 7, Francia; Departamento de Neurología (SD), Burdeos University Hospital, Bordeaux; y el Departamento de Neurología (SD), Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, Framingham Heart Study, Boston, MA.
2
De la Universidad de Burdeos Ségalen (SS, CT, CD, YZ, AA, SD), INSERM U897 Neuroepidemiología, Burdeos, Francia; Pekin Union Medical College Hospital (YZ), China; Inserm U1061 (CB), Montpellier; Universidad Montpellier I (CB); Universidad Pierre et Marie Curie-Paris 6 (AA); CNRS-CEA UMR5296 (FC, BM), Universidad Bordeaux Segalen, Burdeos; Universidad de Versalles Saint-Quentin-en-Yvelines (SD); Departamento de Neurología (SD), Hospital Lariboisière, París; INSERM UMR S-1161 (SD), Universidad Paris 7, Francia; Departamento de Neurología (SD), Burdeos University Hospital, Bordeaux; y el Departamento de Neurología (SD), Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, Framingham Heart Study, Boston,

RESUMEN

OBJETIVOS:

Examinamos la asociación transversal entre las fracciones de lípidos y los marcadores de 2 MRI de la enfermedad cerebral de pequeños vasos, el volumen de hiperintensidad de la materia blanca (WMHV) y las lagunas, que representan poderosos predictores de accidente cerebrovascular y demencia.

MÉTODOS:

La muestra del estudio comprendió 2.608 participantes del estudio 3C-Dijon (n=1.842) y el estudio Epidemiology of Vascular Ageing (EVA) (n=766), 2 grandes cohortes poblacionales francesas (72.8 ± 4.1 y 68.9 ± 3.0 años; 60.1% y 58.4% mujeres, respectivamente). Los análisis se realizaron por separado en cada estudio y se combinaron mediante el metanálisis de varianza inversa. Las fracciones de lípidos (triglicéridos, colesterol de lipoproteínas de baja densidad, colesterol de lipoproteínas de alta densidad) se estudiaron como variables continuas. El WMHV se estudió de forma continua y dicotómica, reflejando el cuartil superior específico de edad del WMHV (EXT-WMHV). Los análisis se ajustaron por edad y sexo.

RESULTADOS:

El aumento de triglicéridos se asoció con mayor WMHV en el estudio 3C-Dijon (β±SE=0.0882 ± 0.0302, p=0.0035), en el estudio EVA (β±SE=0.1062 ± 0.0461, p=0.021), y en el análisis combinado (β±SE=0.0936 ± 0.0252, p=0.0002) y con mayor frecuencia de lagunas en el estudio 3C-Dijon (odds ratio [OR]=1.65 [intervalo de confianza del 95% 1.10-2.48], p=0.015), en Estudio EVA (OR=1.58 [intervalo de confianza del 95% 0.93-2.70], p=0.09), y en el análisis combinado (OR=1.63 [intervalo de confianza del 95% 1.18-2.25], p=0.003). Las asociaciones se atenuaron pero se mantuvieron después de ajustar por otros factores de riesgo vascular o por marcadores inflamatorios. Las asociaciones estuvieron presentes y en la misma dirección tanto en los participantes que tomaron como en los que no tomaron drogas hipolipemiantes, pero tendieron a ser más fuertes en la primera para EXT-WMHV.

CONCLUSIONES:

El aumento de los triglicéridos, pero no de otras fracciones de lípidos, se asoció con los marcadores de MRI de la enfermedad cerebral de pequeños vasos en personas mayores de la comunidad.

PMID: 25320101
DOI: 10.1212 / WNL.0000000000000980
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Niveles de lípidos en pacientes hospitalizados con enfermedad de la arteria coronaria: un análisis de 136.905 hospitalizaciones en Get With The Guidelines

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ARTÍCULO ORIGINAL EN INGLÉS:  2009 Jan; 157 (1): 111-117.e2. doi: 10.1016 / j.ahj.2008.08.010. Epub 2008 22 de octubre.

Información del autor

1
Department of Medicine, UCLA Medical Center, Los Angeles, CA90095-1679, USA.

RESUMEN

FONDO:

Los niveles de lípidos entre pacientes contemporáneos hospitalizados con enfermedad arterial coronaria (EAC) no han sido bien estudiados. Este estudio tuvo como objetivo analizar los niveles de lípidos de admisión en una amplia población contemporánea de pacientes hospitalizados con EAC.

MÉTODOS:

La base de datos Get With The Guidelines fue analizada para las hospitalizaciones por EAC de 2000 a 2006 con niveles de lípidos documentados en las primeras 24 horas de ingreso. Los pacientes se dividieron en colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y categorías de triglicéridos. Los factores asociados con los niveles de LDL y HDL se evaluaron junto con las tendencias temporales.

RESULTADOS:

De 231,986 hospitalizaciones de 541 hospitales, los niveles de lípidos de admisión se documentaron en 136,905 (59.0%). Los niveles medios de lípidos fueron LDL 104.9 +/- 39.8, HDL 39.7 +/- 13.2 y triglicéridos 161 +/- 128 mg / dL. Se observó colesterol de lipoproteínas de baja densidad <70 mg / dL en el 17.6% y niveles ideales (LDL <70 con HDL> o = 60 mg / dL) en solo el 1.4%. El colesterol de lipoproteínas de alta densidad era <40 mg / dL en el 54,6% de los pacientes. Antes de la admisión, solo 28,944 (21,1%) pacientes recibían medicamentos hipolipemiantes. Los predictores de mayor LDL incluyen el sexo femenino, sin diabetes, antecedentes de hiperlipidemia, sin medicamentos hipolipemiantes previos y con síndrome coronario agudo. Los niveles de LDL y HDL disminuyeron con el tiempo (P <.0001).

CONCLUSIONES:

En una gran cohorte de pacientes hospitalizados con EAC, casi la mitad tiene niveles de LDL de admisión <100 mg / dL. Más de la mitad de los pacientes tienen niveles de HDL de admisión <40 mg / dL, mientras que <10% tienen HDL> o = 60 mg / dL. Estos hallazgos pueden proporcionar más apoyo para revisiones de guías recientes con objetivos de LDL aún más bajos y para desarrollar tratamientos efectivos para aumentar el HDL.

PMID: 19081406
DOI: 10.1016 / j.ahj.2008.08.010
[Indizado para MEDLINE]